蛋白激酶ATR是磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员，其在DNA复制、DNA损伤修复和细胞周期调控中起重要作用。ATR由2644个氨基酸组成，N端为ATR相互作用蛋白（ATRIP）结合结构域，C端为下游蛋白磷酸化的激酶结构域。合成致死是抗肿瘤药物发现的重要方向之一，近年来，随着医疗技术进步，合成致死领域出现了大量的在研靶点，其中ATR抑制剂、ATM抑制剂研究较为火热。
抑制DNA损伤修复蛋白较多，其中PARP抑制剂是通过抑制DNA损伤修复来达到杀伤肿瘤细胞的效果，ATR抑制剂是继PARP抑制剂之后，又一类治疗肿瘤的靶向药。目前ATR抑制剂开发主要是基于合成致死方向，随着研究的不断深入，ATR抑制剂在结直肠癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、实体瘤等肿瘤治疗方面表现出了良好应用前景。
根据新思界产业研究中心发布的《
2021-2026年ATR抑制剂行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示，PARP抑制剂的研发成功，让国内外多家大型制药公司、新型创新药研发公司看到了合成致死潜在的临床价值。作为合成致死领域重要靶点之一，ATR抑制剂相关研究持续深入，包括德琪医药、默克、阿斯利康、Merck、Astra Zeneca等企业都在布局该领域，随着研究不断深入，目前全球已有多个ATR抑制剂进入临床阶段。
目前ATR抑制剂临床在研药物包括Berzosertib、M-1774、Ceralasertib、RP-3500、AZD6738、M6620、ATG018、ART0380等，其中Merck公司的M6620是第一个进入临床开发的ATR抑制剂。目前来看，ATR抑制剂临床试验多侧重于联合治疗，例如M6620联合顺铂治疗三阴乳腺癌、AZD6738联合奥拉帕利治疗乳腺癌、ATR抑制剂联合BET抑制剂治疗恶性黑色素瘤、AZD6738联合XPO1抑制剂治疗结直肠癌、ART0380与吉西他滨联合治疗晚期或转移性实体瘤等。
近年来，随着生活、工作节奏加快，全球癌症患者数量不断增长，根据世卫组织数据显示，2020年，全球癌症新发患者数量达到1929万例，癌症死亡病例996万例。全球癌症新发病例庞大，ATR抑制剂市场发展空间广阔，随着ATR抑制剂相关研究不断深入，部分癌症患者有望从ATR抑制剂治疗中获益。
新思界
行业分析人士表示，ATR抑制剂是继PARP抑制剂之后，又一类治疗肿瘤的靶向药，其开发方向主要是基于合成致死。ATR抑制剂在肿瘤治疗方面表现出良好应用前景，目前ATR抑制剂临床研究多侧重于联合治疗，但随着医疗水平提升，以及ATR通路研究不断深入，ATR抑制剂单药治疗也存在较大发展潜力。
