黑色素瘤恶性程度极高，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分，多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜，黑色素瘤于19世纪初由Garswell命名，上月研究人员采用癌症疫苗治疗黑色素瘤取得了突破，这是癌症疫苗首次在临床试验中取得成功，有望为肿瘤治疗开启新方向。但是，现阶段癌症疫苗的发展仍面临诸多挑战，目前，研究人员对于黑色素瘤又有了更进一步的发现。
细胞自噬是参与维持细胞内稳态的一个分解代谢过程，能够降解一些细胞成分为新分子的合成提供基本的原料。许多研究发现自噬是与癌细胞存活有关的一个关键特征，因此通过改变自噬过程促进细胞死亡获得了许多科学家的关注。
自噬介导了癌细胞对多种抗癌药物的抵抗，而对于黑色素瘤来说，癌细胞对靶向治疗的抵抗还与Wnt5A的表达有关，Wnt5A是抑制经典Wnt信号通路关键分子β-catenin表达的一个内在因子，也能够促进肿瘤的侵袭。
研究人员对黑色素瘤中Wnt5A和细胞自噬的内在关系进行了深入分析，研究人员结合人类活检样本和细胞系以及小鼠模型功能分析对Wnt5A和自噬之间的关系进行了探究。他们发现在Wnt5A高表达和β-catenin低表达的黑色素瘤细胞中其基础的自噬水平也比较高，随后通过在基因水平阻断自噬他们还发现了一个意想不到的反馈回路，在Wnt5A高表达的细胞中敲低自噬参与因子ATG5的表达能够下调Wnt5A的表达并增加β-catenin的水平。
之前研究表明自噬水平较高的细胞对自噬抑制剂的应答更加敏感，为了探究Wnt对自噬的影响，研究人员在体内和体外实验中使用了作用于溶酶体的强力自噬抑制剂Lys05对Wnt表达水平不同的黑色素瘤细胞进行处理，这种化合物能够有效靶向黑色素瘤细胞中的自噬过程。结果表明Wnt5A高表达的细胞对Lys05的敏感性相对较弱，而诱导β-catenin活性能够逆转这种情况。
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医药行业分析人士表示，鉴于这两个因素都能够引起癌细胞对抗癌药物的抵抗，研究人员通过对Wnt5A和自噬之间的关系进行探究，深入了解了两者之间的内在关系，自噬抑制剂对治疗黑色素瘤是否有效，Wnt5A也是关键因素，此项发现对于黑色素瘤治疗和解决耐药性问题都有比较重要的意义。
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