FDA 一直基于癌症在体内的起源部位而进行癌症疗法的批准，比如批准肺癌疗法或乳腺癌疗法。日前FDA批准了一款基于肿瘤的生物标志物，而无关肿瘤原发部位的新药。由默沙东（MSD）带来的 KEYTRUDA（pembrolizumab）获批治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者，他们的病情在先前的治疗后都出现了进展。这是美国 FDA 批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。
本次获批成为首款依照生物标志物进行癌症治疗的新药是由默沙东研发的重磅免疫疗法药物 KEYTRUDA。作为一款抗 PD- 1 抗体，KEYTRUDA 能抑制人体内的 PD-1/PD-L1 通路，帮助人体的免疫系统对抗癌症细胞。先前，它曾得到美国 FDA 的批准，用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。
MSI- H 与 dMMR 是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的 DNA 修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。带有这些异常的肿瘤分布非常广泛，可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、甲状腺等多个部位。因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于治疗有着更好的指导意义。
今日 KEYTRUDA 的获批是基于一项有 149 名患者参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及 15 种类型，且肿瘤中都带有 MSI- H 或 dMMR 变异。他们每 3 周接受 200 毫克 KEYTRUDA，或每两周接受每公斤体重 10 毫克 KEYTRUDA 的治疗，直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。如果患者没有出现这些情况，治疗总时长上限则为 24 个月。一个独立的小组发现，在该试验中，患者的客观缓解率（objective response rate）达到了 39.6%（95% CI：31.7%，47.9%），其中部分缓解者有 48 人，完全缓解者有 11 人。在出现缓解的患者中，缓解时长超过半年比例超过了 78%。
KEYTRUDA 在多种实体瘤中都体现了良好的效果——在 90 名结直肠癌患者中，它的客观缓解率为 36%。而在剩下的 14 种癌症患者中，它的客观缓解率有 46%。基于这些数据，美国 FDA 今日加速批准 KEYTRUDA 上市，治疗带有 MSI- H 或 dMMR 变异的实体瘤患者。
新思界
医药行业研究人士表示，FDA 批准首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法，这是精准医学的胜利，也标志着人类对癌症的认识水平抵达了一个新阶段。“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广，在精准医学的大旗下，越来越多的新药将带给患者带来更好的治疗。
