近年国外药品监管部门多次发布消息，提醒甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎等疾病时因错误改变给药频率发生中毒，甚至死亡的情况。我国药品不良反应监测数据库和相关文献分析情况显示，我国也有因患者错误使用甲氨蝶呤片导致中毒的病例发生。
1997年1月至2015年7月，瑞士治疗产品局共收到18例误将甲氨蝶呤每日使用而导致中毒的病例，大部分为口服给药，个别为皮下给药，其中4例患者死亡。中毒表现包括黏膜炎、口腔炎、腹泻、呕吐、皮肤损伤、发热、出血性事件、异常虚弱或疲劳（由于骨髓抑制）。
2017年1月，加拿大卫生部也发布了关于甲氨蝶呤用药错误的安全性信息。加拿大卫生部建议甲氨蝶呤口服制剂制造商在产品标签中添加“检查用药剂量和次数-甲氨蝶呤通常用法为每周1次”的警示信息。
2004年1月1日至2016年9月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库检索到甲氨蝶呤片病例报告1249例，其中1例报告不良反应名称为“药物用量错误”，为1名风湿病患者误将甲氨蝶呤片每日服用共5天（正确用法应为每周1次，1次7.5mg），导致出现粒细胞缺乏、血小板减少等中毒表现，患者最终死亡。
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗。正确使用甲氨蝶呤片，治疗获益大于风险。医师和药师应充分认识并重视甲氨蝶呤片可能出现的患者使用错误问题，对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导，向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法。使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书，严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改变。患者遵医嘱使用，不可擅自停药，以免耽误疾病的治疗。
过量服用甲氨蝶呤片可引起中毒，表现包括口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤损害、骨髓抑制、肝脏损害等。在使用甲氨蝶呤片时应注意以下两点：1、建议医师和药师充分认识并重视该产品可能出现的患者使用错误问题，对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导，向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法。2、建议使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书，严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改变。同时建议患者遵医嘱使用，不可擅自停药，以免耽误疾病的治疗。
新思界
行业研究人士表示，我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立一项药品不良反应信息通报制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布，对推动我国药品不良反应监测工作，对保障广大人民群众用药安全起了积极作用。
