人成纤维细胞生长因子21是由人体多种组织（主要为肝脏）分泌的激素样蛋白，属于成纤维细胞生长因子家族成员，通过与β-Klotho/ FGFR1c、FGFR4等受体复合物结合，激活下游MAPK/ERK与PI3K/AKT信号通路，调节能量代谢、脂质氧化及胰岛素敏感性。人成纤维细胞生长因子21在生理状态下参与饥饿适应、脂肪酸转运及酮体生成，并在肥胖、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病等代谢紊乱中发挥潜在治疗作用。
人成纤维细胞生长因子21分子量为~22 kDa，为分泌型蛋白，天然信号肽引导其经内质网-高尔基体途径分泌至循环系统。其活性依赖于β-Klotho辅受体表达，仅在肝脏、脂肪、胰腺等特定组织达到高效信号转导。药学开发常采用Fc融合或PEGylation延长半衰期，原始人成纤维细胞生长因子21半衰期仅约1–2小时，经工程化改造后可提升至7–14天，实现每周或双周给药。
人成纤维细胞生长因子21及其类似物（Fc融合蛋白、长效修饰体）被定位为“代谢调控生物药”，可通过皮下注射纠正多代谢紊乱，区别于传统单靶点降糖或降脂药，具有多效协同优势。国外临床研究多将其用于NASH合并肥胖或糖尿病前期患者，以期同步改善肝脂沉积、胰岛素抵抗与血脂异常，因此在代谢疾病精准治疗领域具有明确价值。
早期I/II期试验显示，在NASH患者中，人成纤维细胞生长因子21类似物治疗12–16周可显著降低肝脏脂肪含量、改善ALT/AST水平，并伴随体重轻度下降与HDL-C升高。针对混合型高脂血症患者，人成纤维细胞生长因子21可降低LDL-C与TG并提升脂蛋白代谢相关基因表达，效果与贝特类相当但肌肉毒性更低。由于该因子具多靶点代谢调控作用，其在单药疗效有限或合并多重代谢异常的群体中展现出差异化价值。
新思界
行业分析人士表示，未来，人成纤维细胞生长因子21行业将呈现“靶点协同化、技术长效化、市场全球化”的发展趋势。从技术升级来看，多靶点激动剂将成为核心研发方向，人成纤维细胞生长因子21与GLP-1、GIP等代谢靶点的协同作用可进一步提升治疗效果，三靶点及以上药物有望成为下一代核心产品；同时，NASH、肥胖症等未被满足需求较大的适应症将成为增长核心，同时在儿童肥胖、老年糖尿病等特殊人群中的应用探索将持续推进；另外，行业整合将加剧，具备核心技术与全产业链能力的企业将通过并购重组扩大市场份额，同时国内企业将加速出海，通过国际多中心临床与合作授权模式拓展全球市场。
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