4-1BB又称为CD137，是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的重要成员，由TNFRSF9基因编码。4-1BB主要表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，及自然杀伤细胞（NK细胞）等。与4-1BB相关的信号通路，可参与多种免疫调节过程，作为抗肿瘤免疫的潜力靶点之一，近年来，随着相关研究不断深入，4-1BB靶向药研发热情提升。
4-1BB靶向药研究进程相对缓慢，全球范围内，美国百时美施贵宝的Urelumab是最早进入临床试验的4-1BB靶向药物，但由于试验显现毒性，2008年12月-2012年2月期间，Urelumab开发计划被搁置。2012年，Urelumab重新进入临床试验，经过多年研发，目前Urelumab仍处于临床阶段。
根据新思界产业研究中心发布的《
2021-2025年中国4-1BB靶向药市场分析及发展前景研究报告》显示，现阶段，全球布局4-1BB靶向药的企业数量较多，包括美国辉瑞、礼来生物、Inhibrx公司、默沙东以及齐鲁制药、华海药业、科望医药、天境生物、复宏汉霖等企业。目前来看，全球4-1BB靶向药多处于临床研究阶段，其距离商业化生产的距离仍较远。
根据药物类型不同，4-1BB靶向药可分为单特异性抗体、双特异性抗体、三特异性抗体、四特异性抗体等，目前单特异性抗体药物研发数量居多，全球范围内，单特异性抗体研发进程较快的有辉瑞Utomilumab、美国百时美施贵宝Urelumab等。
多特异性抗体是4-1BB靶向药研发趋势，其中双特异性抗体研发进程较快的有Genmab/BioNTechGEN1046，为4-1BB×PD-L1双抗药物；三特异性抗体研发进程较快的有基石药业的CS2006，为4-1BB×PD-L1×ALB药物；四特异性抗体研发进程较快的有四川百利药业的GNC-038以及GNC-039，分别为4-1BB×PD-L1×CD3×CD19、4-1BB×PD-L1×CD3×EGFRvIII药物。
4-1BB靶向药开发，将为肿瘤治疗提供新思路，为加速4-1BB靶向药研发速度，近年来，全球多家药物达成合作协议，如科望医药与Inhibrx公司签署独家协议，并获得后者ES101在大中华地区的研发、生产及商业化权利；复宏汉霖与Binacea Pharma签订共同开发协议，将HLX35在中国海外权益授权给Binacea Pharma。
新思界
行业分析人士表示，4-1BB靶向药开发前景较好，随着相关研究不断深入，目前4-1BB靶向药已从单靶点研发延伸至双抗、三抗及四抗。作为抗肿瘤免疫的潜力靶点之一，4-1BB靶向药研发热情较高，但受技术、研发能力限制，目前全球4-1BB靶向药研发进程较为缓慢，最快仅达到临床III期阶段，4-1BB靶向药距离商业化生产仍较远。
